MUPS 药片的包衣生产工艺

MUPS 药片的包衣生产工艺

作者:Kai Koch 点击数:549 发布时间:2016-07-29

在世界范围内,人们对创新型口服制剂的需求正在不断增加——瑞士制药公司Acino 自2004年开始使用Romaco Innojet 提供的技术生产MUPS 药片, 目前已有五台VENTILUS® 系列微丸包衣工艺设备在其利斯伯格生产基地投入使用。利斯伯格生产基地的核心职能是生产缓释固体药剂。目前每年大约生产15 亿药片和胶囊。为监控包衣流程,所有Innojet 设备均安装有摄像机,可直接将产品状况转播在屏幕上。批量生产过程一目了然,必要时操作人员可立即采取措施。

Romaco Innojet 公司技术负责人Kai Koch 先生

 

瑞士制药公司Acino 的利斯伯格(Liesberg)生产基地坐落于瑞士巴塞尔以南约30 公里处,四周环绕汝拉山脉。该公司总部位于瑞士埃施 (Aesch),主要从事复杂药剂配方的开发和生产。利斯伯格生产基地的核心职能是生产缓释固体药剂。目前每年大约生产15 亿药片和胶囊。“但我们生产基地仍有待开发的生产潜力,而公司的全球目标市场又正在呈指数级增长”,Acino 公司利斯伯格生产基地的生产总监Christophe Dohr 介绍道,“因此,我们的中期计划是让产量翻倍。”目前,Acino 公司在利斯伯格生产基地雇佣了约110名员工,每周生产5 天,实行3班倒工作制。其大部分产品针对国内和国际药剂许可证持有方。Acino 公司利斯伯格生产基地生产的产品主要包括治疗心血管疾病和帕金森症的口服药物以及各种麻醉剂。主要形式即是MUPS(Multiple Unit Pellet System,多单元微囊系统)药片。

MUPS 药片的优势

Multiple Unit Pellet System,多单元微囊系统, 简称MUPS。这种系统由带包衣的微丸组成,其中的微丸与微晶纤维素混合并最终制成药片。其主要特征是能够通过微丸的功能性包衣达到缓释效果。该药片在胃里溶解后,在肠道内吸收。由于微丸的尺寸很小,能在胃内快速无阻碍的通过,因此患者不必空腹服用MUPS 药片。此外,药片即使被分成两半也不会失去疗效。因为微丸带有起缓释作用的包衣,所以分成两半后药效并不受影响。这种标准能够改善患者的治疗配合度(遵从性)。

因此近年来MUPS 配方愈发受到青睐。尤其是当患者所服药片是常用剂型时。Acino 公司早就意识到这一点,因而做出了与此相应的规划。目前该公司90% 以上的微丸药物都选择加工成MUPS 药片。“Acino 专注于MUPS 药片生产已十余年”,Dohr先生表示,“从一开始,我们便以最严苛的要求不断改进自身生产流程,以便轻松实现为客户提供极高质量且经济实惠的产品这一目标。”

Acino 公司在瑞士利斯伯格的生产基地

利用气流床技术生产的微丸

 

二级包衣流程

压片之前微丸要经历二级包衣流程,在此过程中其重量将会增加1 倍以上。初始原料是葡萄糖制成的中性微丸。第一项流程是逐层裹上活性药物成分。随后是缓释包衣。在几天的工艺流程中,微丸的直径将从大约300 μm增加到1000 μm。尺寸反映了这一过程的复杂性。

自2004 年起,Acino 公司采用气流床技术制药, 该技术由Herbert Hüttlin 荣誉博士研发并已申请国际专利。在利斯伯格,Acino 公司投入使用了五台Romaco Innojet 生产的VENTILUS® 系列生产设备,以及一个同类型的研发领域试验设备。在生产规模方面,这些设备的容器体积为800 L,批量生产大小最大可达600 kg 左右。尽管其规模如此之大,但这一技术在节省空间方面仍令人惊艳。“气流床技术能够将生产药效微丸和颗粒的所有必要流程组合在一个设备中”,Acino 公司的制粒团队专家Michael Tewelde 强调说,“若使用替代技术,我们将需要更多的安置空间和额外的仓库容量。”

Romaco Innojet VENTILUS® V 800

 

气流床技术

气流床技术需采用特殊的容器底部来导入流程空气,该容器底部由分层叠加安装的垫圈构成。由此形成均匀的气体流动,从而实现带轨道的螺旋形产品流。过程空气使微丸处于飘浮状态中,以温和方式进行循环,防止颗粒之间出现碰撞和磨损。同时,微丸的运动行程和速度也有明确设定。因此可以准确地计算出蒸发率并据此调整剂量。包衣材料由位于中心的底部喷雾喷嘴从下方喷向产品。此外,带旋转喷头的喷嘴设计可防止环形喷雾间隙出现堵塞。喷雾间隙的宽度可调,从而使雾滴尺寸也可自由设置。通过喷雾空气和支承空气还可对喷射角进行精确的调整,有效防止喷雾损失。

微丸按照特定的时间间隔通过喷雾膜。再次进行涂层前必须使其充分干燥,保证产品不会过于潮湿。对喷雾率进行相应的调整有助于减少由于载体材料溶解产生的无益集聚。“使用 Ventilus技术可以精确地调节液体喷射量,从而实现与标准相差无几的、均匀的微丸结构”,Tewelde 解释说,“而这,正是质量和流程效率的重点。”凭借这一针对性的包衣悬浮应用,Acino 公司降低了10% 到15% 的原料和漆消耗,节约了材料、时间和成本。

中心带环形喷雾间隙的底部喷雾喷嘴

Romaco Innojet VENTILUS® V 200

 

欢迎前往利斯伯格

Acino 公司在利斯伯格有自己的技术学校, 其中安装有气流床设备, 用于实验室试验和试点项目。许多客户在研发阶段使用该场所测试他们的配方。因此,Acino 会定期在一台VENTILUS® V 200 上扩大从试点到生产的规模。为监控包衣流程,所有Innojet 设备均安装有摄像机,可直接将产品状况转播在屏幕上。批量生产过程一目了然,必要时操作人员可立即采取措施。有兴趣的客户可把握机会去现场体验MUPS 包衣。

 

本文作者系Romaco Innojet 公司技术负责人。