助力生物制药安全高效生产


日期:2019/04/01

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在生物制药领域,一次性使用系统几乎涵盖整个生物制药工艺过程的各个单元操作。现在,一次性使用系统已成为生物制药产品商业化前生产的主导模式。未来几年,用于商业化生产的一次性使用系统的应用数量将呈现很大的增长。那么用户在使用一次性使用系统需要考虑哪些问题?如何对其进行更好的应用?在2019美国药典“一次性使用系统”研讨会期间,本刊记者专访了赛多利斯中国区技术总监Floris De Smet先生和赛多利斯一次性产品应用支持经理任雪芸女士。

 制药业:请简要介绍一次性使用系统在商业化生物制药生产中的应用情况?
Floris De Smet:一次性使用技术是生物制药领域非常重要的技术。从九十年代到二十世纪初,一次性使用技术在生物工艺应用中迅速普及开来,之后出现了一次性生物反应器;一次性使用产品也开始应用于中间产品的生产过程;如今,生物制药生产过程中的每一步都应用了一次性使用技术。
最初我们看到一次性使用技术在药品临床开发阶段中的优势非常显著,因为当时有许多正在开发的分子药物,也有许多正在开发的新单克隆抗体,公司需要提升这些药品的上市速度,这意味着需要把这些药物尽快送至检测中心测试。一旦公司采用了新的一次性生产设备,或能以更高的产量、更大的灵活性运行现有固定设施,或能更快地获得序列明确的单克隆抗体,这些一次性设备便能为公司带来巨大的机会和经济优势,缩短药物进入临床试验的时间和上市时间,从而降低商品成本,并显著提升生产工艺的灵活性。

 制药业:用户在选用一次性使用系统时会考虑污染风险,以及是否能符合完全性测试和监管法规等要求,赛多利斯的解决方案和技术如何帮助客户满足这些要求?

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任雪芸:用户在采用一次性技术过程中会有很多担心。例如,使用一次性生物反应器、一次性袋子是否会影响细胞生长;用一次性袋子装原液是否会出现可提取物和浸出物;以及在终端制剂灌装中使用一次性袋子是否会释放相应的颗粒物等问题。赛多利斯的一次性产品会有不同的风险考虑点。赛多利斯所用于一次性生物反应器的膜都是以细胞生长特性作为其主要质量属性,并在膜开发时就以这一属性来考察膜的配方和制作工艺,而且在终端制剂灌装应用的一次性产品还会增加对内毒素、生物符合和颗粒释放的质量控制。
此外,目前已经有众多一次性产品的用户知道,接近终端制剂灌装阶段应用的一次性系统,都需要进行可提取物、浸出物评估。赛多利斯正着手测试绝大部分一次性组件在BPOG和USP要求下的可提取物数据,创建庞大的多种模型溶剂下的可提取物数据库,依据多年的可提取物浸出物研究经验,提出基于物理化学原理而非最差条件下的解决方法,在缩放模型和组合模型中探索性地使用可提取物数据,同时将传统缩放模型与平衡和/或扩散计算方法得出的结果进行比较,进而预测潜在工艺过程相关的浸出物,这些数据将直接应用于未来药品的毒理学评估。这对制药企业使用并实施一次性工艺特别是在高风险关键步骤上具有非常重要的意义,极大的缩减制药企业自己进行可提取物浸出物研究的时间和经济成本。最后,关于一次性系统的完整性测试,目前赛多利斯也是率先进行微生物浸入与液体泄漏的科学关系,进而从科学理论的依据出发,又结合了一次性产品的实际应用情况,建立了一次性袋子可靠的完整性测试标准。赛多利斯在一次性系统生产过程中做到了100%袋体的泄漏测试,做到了制剂灌装使用产品的100% 氦气泄漏测试,用户获得这一标准后,可以在使用端进行相应的完整性泄漏测试。

 制药业:一次性使用产品的商业化制造供应链很脆弱,任何变化都可能对生物制品的供应和质量产生影响,赛多利斯全球资源将如何帮助客户应对这一风险?
任雪芸:生物工艺中使用的一次性系统设计复杂,组件繁多,涉及众多的供应商。对此,赛多利斯很早就已经意识到一次性产品的供应链方面挑战,开始优化供应链的网络,包括树脂供应商、膜供应商以及所有组件供应商。在膜工艺方面,赛多利斯拥有自己的专利并备有两年的库存,而供应商也会备有两年的库存,确保我们可以四年不变更膜材料在所有组件方面,赛多利斯同样备有两年库存,签订全球统一的质量协议,保证所有供应商组件可以达到两年变更通知。

 制药业:一次性使用技术正在成为业界接受的技术,针对中国市场,赛多利斯有着怎样的布局和发展思路,未来在技术研发和市场服务方面将有哪些进一步的举措?
Floris De Smet:越来越多的制药企业用户基于一次性工艺技术来开发发各种药物的工艺。因此,一次性使用技术必将随着药物分子阶段的发展而扩展到商业化生产阶段。从商业化制造的角度看待一次性使用技术的稳健性,意味着为客户提供一次性使用技术时,需要从以下四个关键方面进行考虑:确保供应链得到很好的控制;拥有完善的策略,当涉及到生物相容性,以及膜对细胞和蛋白质的影响时,可以为客户提供符合要求的一次性使用技术;一次性使用技术拥有高质量设计,可以根据功能规格运行;需要设定一个自动化策略,为用户提供的一次性使用技术配有符合行业标准水平的自动化平台。赛多利斯在这些方面投入了大量资金和资源,可以基于上述要求为客户提供满足上述要求的完善的一次性技术解决方案。
一次性使用技术拥有强大的供应链,满足生物相容性要求,可以在商业规模上自动化等,这些对于中国市场来说非常重要,因为近期中国越来越多的分子正在经历临床三期并接近商业批准,甚至进入商业阶段。因此,客户在运行一次性设施时,需要非常明确且控制良好的一次性使用解决方案。赛多利斯中国团队已经为此做好了准备。赛多利斯在中国的使命是成为一流的一次性使用技术专家,我们将会为中国员工提供最全面的国际专业知识培训,应将中国员工所学应用于更广泛的市场。总之,我们不仅将技术带到中国,还要将专业知识和信心水平带到中国,以便客户在制造中更好的使用这些技术。●