从引进质量指标系统中获益


作者: Hasse Herlevsen,Gert Moelgaard 日期:2018/11/14

质量指标,监管过度还是创业的机遇——审查是必须的,但也是必须的审查。多年来,美国FDA食品药品管理局一直遵循这一原则。FDA最近倡议收集更多质量指标,美国食品药品管理局努力推进这一项目让制药行业中的企业承担更大的责任。

自2015年美国FDA药品食品管理局提交制药行业质量指标准则草案以来,制药行业一直在讨论其背后的含义及其意义。

据美国药品食品管理局称:企业提供的质量指标数据将用于下列多个目的:

改进提高药品质量

防止药物短缺

促进在药品生产中使用最先进的技术

继续推进实施现代化的风险质量评估措施

将来,质量指标将不仅只用于企业的内部管理了,还要考虑主管当局的要求。美国FDA解释的意图是:不仅是为了不断改进药品生产的现代化并为未来做好准备,而且还要方便主管当局的审核检测。药品生产企业必须适应新的GMP药品生产质量管理规范的监管方式。在最有利的情况下可以减少检查的频次,但如果出现异常则监管人员就会更多的“前来拜访”了。

远景与现实

多年来,FDA一直致力于提高质量保证的目标。早在2002年时,FDA就提出了原标题为“21世纪制药行业中的cGMP:基于风险管理的方法”这样的远景规划。该机构称通过审查、合规准则和检查准则促进药品生产和技术的进一步发展。那时“没有全面的监督管理”一词就引起了业内的不满,因为它可以有许多不同的解释。当然,美国的FDA是不想放弃其检查职责的。这里的主要问题是它扩大了监管范围,例如,通过基于风险的考虑监管当局之间要相互交换检查并相互承认。例如,近几年欧洲药品管理局EMA与美国药品食品管理局FDA标准的相互协调和相互衔接。

现在,质量指标又成了它的另一个工具。目前,FDA和EMA之间的相互认可的协议仅仅是朝着这一方向迈出的重要一步,还有在其他方面得到补充。

从草案到准则

FDA指南的第一份草案可以追溯到2015年7月,从那之后制药行业协会和制药企业进行了几轮商讨。由于草案的复杂性及其背后所隐含的意义、影响,该指南比其他方案更难评估和实施。

当前FDA最关注的是下列三个质量指标:

批次接受率(LAR)

产品质量投诉率(PQCR)

无效超标率(IOOSR)

由于药品和药品生产过程变得越来越复杂,因此从监管的角度来看很难始终如一的用标准化的措施对药品的在其整个寿命周期中、在不同药品和不同产品类别之间实现标准化了。国际化差异和技术挑战也都使贯彻落实质量指标变得非常困难了。尽管如此,质量管理的效率和有效性也已经明显提高了,而且重点是消费者和个性化药品的特定风险。

如何贯彻落实新的监管要求,目前还不得而知。令人感兴趣的是这样的问题:如何通过创建质量指标体系的思维模式来改变公司的质量意识而不是纯粹为了质量报告而建立质量指标体系。

质量指标是什么?

对于企业质量管理部门的高层领导人来讲,从企业管理的角度来看质量指标有着非常重要的意义。质量管理部门能够简简单单的监控整个企业的质量管理情况、采集质量管理数据。许多药品生产企业有多个不同地点的药品生产基地——常常是在不同国家内的生产基地。这时,一套标准的质量指标可以保证企业很好地评估不同生产基地的合规情况。而且关键的质量指标对企业的投资决策也有着很大的帮助。在没有标准化的质量指标数据的情况下,企业的高层管理人员很难做出在哪些生产基地的质量管理中要多投入一些资金的决策。作为企业的高层管理者,在计划投资预算时他们总是面临无数更多的资金需求。

质量指标也可以是一个指示器;它会告诉我们:在质量管理组织中经常出现的问题是什么?哪一个生产基地可以是最佳实践的范例。

最后,质量指标也能提供欧盟近几年来要求的、非常有价值的年度质量管理审计数据。

我们在表1中列举了一些质量指标的示例,有着多个生产基地的大中型药品生产企业可以从中了解质量指标的概况,并与自己多个生产基地中的质量指标相互比较。在评估时必须特别注意:经常出现的偏差数量要小一些。大量反复出现的偏差表示数据信号非常糟糕。这也就意味着:质量管理部门没有从以往的错误中学到足够的东西。因此它也是低合规性和缺少质量指标的标志。除了浪费时间以外,反复出现的偏差还会导致企业低效率的生产产品和浪费更多的资金。

质量指标计算公式做到了

为每一个质量指标的计算制定一个专用的、精确的计算公式是非常重要的。它保证了制药企业不同国家、地区的生产基地都能按照统一的方法计算本地的质量指标,否则就无法实现各生产基地之间的相互比较了。

在推荐的表格中应为每一个质量指标设置一个极限值,以便告知每一台药品生产设备、每一个药品生产基地或者每一种药品在“合规检查”中必须考虑的各个质量指标。

做好充分的准备

至少是每季度计算一次质量指标,不是每年计算一次。所使用的数据必须是产品质量评审PQR或者是年度质量回顾APR中的数据,并且每年至少要向总公司汇报一次质量管理评审的情况。某中型制药企业的例子就是一个最好的实例:该企业将贯彻落实质量指标体系作为改变企业质量管理文化的一个组成部分。

事实上,质量指标不仅提高了质量管理组织的质量管理工作绩效而且也提高了整个企业的质量管理意识,因为它将质量管理转化为很多企业职工经常参加的常规活动了。总而言之,也提高了人们对质量管理过程的理解,企业的领导层也可以更好的采取正确的质量管理措施了。

质量指标体系

无论如何,企业都将会从引进质量指标体系中获益。这不仅适用于企业的合规性检查评估而且也适用于企业的质量体系结构的改进完善。

无论FDA指标何时贯彻落实,建立质量指标系统都是有意义的事情。有些药品生产企业已经开始做这样的事情了,并且获得了很好的经验,但始终有一些企业不太愿意做这样的事情。