保障药品生产车间的洁净度与生产安全

作者:郭宁 文章来源:PROCESS《流程工业》 点击数:44 发布时间:2017-04-12
有些药品生产一方面对其生产车间的洁净度有相应级别的要求,另一方面在高活性细胞毒类小分子药物生产、使用过程中需要做好工作人员的个人防护工作,是否有两全其美的解决方案呢?
保障药品生产车间的洁净度与生产安全

有些药品生产一方面对其生产车间的洁净度有相应级别的要求,另一方面在高活性细胞毒类小分子药物生产、使用过程中需要做好工作人员的个人防护工作,是否有两全其美的解决方案呢?流程工业的记者采访了东曜药业有限公司抗体偶联药物(ADCs)研发经理宋洪彬先生,听取了一些他关于高活性细胞毒小分子药物使用过程中个人防护的实战经验。

东曜药业有限公司抗体偶联药物研发经理宋洪彬先生(左)

PROCESS:请您简要介绍一下东曜药业有限公司(TOT BIOPHARM)。

宋洪彬:东曜药业有限公司于2010年7月创立于苏州工业园区,是一家专业从事抗肿瘤新药研发、生产和市场营销的生物医药高新技术企业,专长于治疗用生物制品、抗肿瘤化学药物和特殊剂型药物等。

公司总部设在中国苏州工业园区,运营策略是立足亚洲,迈向全球。东曜药业已经建立了研制系列化抗体药物的技术平台—治疗性单抗及抗体偶联药物(ADCs)技术平台,具备了单抗类药物自主研发及产业化的核心能力,制备用于治疗不同恶性肿瘤抗体药物的能力。

抗体偶联药物(ADCs)是以单克隆抗体为靶向载体,将特定高活性细胞毒类化疗药物通过化学偶联方法与之相连接,利用抗体特异性识别结合肿瘤细胞表面抗原,将特定高活性细胞毒类化疗药物靶向到肿瘤细胞内部,协同发挥抗体和高活性细胞毒类小分子药物共同作用实现对肿瘤的精准杀伤治疗,提高药物治疗效果,最大程度上减少对正常组织的损伤,降低药物的毒副作用。

2016年10月17日,东曜药业有限公司二期工程—单抗药物生产基地在苏州工业园区正式奠基,该生产基地用于生产单抗药物与抗体偶联药物(ADCs),建成后将具备5条 2,000L细胞培养规模的生产线,单抗生产能力达万升级(10,000L),抗体偶联药物(ADCs)设计生产能力为3万支/批次。项目预计于2018年进行验证及试生产,2019年正式投入使用。目前我国癌症治疗方案主要是化疗、放疗,众所周知,化疗、放疗对癌症患者有极大的治疗后毒副作用,国内癌症患者急需毒性低、疗效好、价格合理的“精准”治疗药物,可以预期在业内具有“精准制导”美誉之称的抗体及抗体偶联药物(ADCs)未来5~10年将在中国乃至亚洲呈现爆发式增长的趋势。

 

PROCESS:东曜药业公司对于抗体偶联药物(ADCs)生产过程中工作人员个人防护有哪些特殊的要求?在药品生产哪些环节中会使用到防护服?

宋洪彬:抗体类药品生产对车间环境有着较高的洁净度要求,上市药品的生产车间需要通过GMP认证。特别是生产车间的洁净度要求方面,至少要达到C级(或C+A级),药品灌装区要达到B级(或B+A级)。所以在药品生产过程中,工作人员的洁净服需要符合车间相应的洁净等级要求。

此外,我们部门专注于抗体偶联药物(ADCs)研发、生产,抗体偶联药物(ADCs)在抗体上通过化学偶联方法结合一定数量的高活性细胞毒类小分子化药。利用抗体“精准”识别找到癌细胞后,通过抗原介导内吞作用将高活性细胞毒类药物分子带到癌细胞内部去,达到 “组合拳”式的定向杀死癌细胞的目的,从而最大程度上降低高活性细胞毒类药物对人体的毒副作用同时也能发挥其高效杀伤癌细胞的能力。抗体偶联药物(ADCs)生产和质量控制过程中工作人员要长时间的接触这类高活性细胞毒类药物,该类细胞毒小分子药物本身的毒性非常大,所以工作人员在使用细胞毒类小分子药物过程中需要特别做好安全防护(PPE)工作。

该类细胞毒小分子药物在生产、使用过程中防护级别非常高,国际上LonzaSafeBridge较为详细地研究过高活性细胞毒小分子药物职业接触限值(OEL),同时Lonza 和 SafeBridge都把抗体偶联药物(ADCs)列为需要高级别防护的药品种类,其在职业接触限值(OEL)分类中,SafeBridge将抗体偶联药物(ADCs)归为第5类(OEL5),相当于最高级别。所以,在抗体偶联药物(ADCs)药品生产过程中一方面要采用隔离器等硬件设备的防护,避免高活性细胞毒类小分子药物产生气溶胶扩散出来同时也避免污染药品,另一方面要做好工作人员的个人防护,包括呼吸系统、手套、鞋套和一次性防护服等。这类高活性细胞毒小分子药物的毒性是非常大的,举例来说,一个足球场内放一勺该类小分子药物粉末就足以使人致死。所以,抗体偶联药物(ADCs)生产过程中所有涉及高活性细胞毒类小分子药物的称量、反应和质控等操作,直接接触的工作人员都要做好最高级别全套防护,既穿着一次性无菌防护服(如杜邦的Tyvek®),同时要做好有毒废液的灭活处理工作。

Lonza classification system compared to SafeBridge categories

 

PROCESS:您在选择防护服产品时主要考虑哪些因素?为什么选择杜邦的防护服产品?

宋洪彬:我们公司目前主要选用了杜邦的Tyvek®系列防护服,用于高活性细胞毒类小分子药物防护。选择杜邦的Tyvek®系列防护服也是借鉴了很多国外企业的经验和专业文献资料。我们在参加关于抗体偶联药物(ADCs)的国际性学术研讨会期间,就如何防护高活性细胞毒类小分子药物的问题与国外有关专家进行了深入交流探讨,了解到国外大部分同类企业都在使用杜邦的Tyvek®防护服,业内对杜邦的防护服产品非常认可。